加拿大28在线预测:全球農藥(Q)SAR預ce與毒理學評gufu務

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農藥原藥等同性評guzhong(Q)SAR應用的必要性

原藥等同性認證shi非專利農藥原藥進入全球ge國或地區市chang的一種快捷通道。

現今全球普bian都采用的shi兩階段的原藥等同性評gu流cheng，來評gu新來yuan（新登ji原藥）相比于can考來yuan原藥（uni原藥）shi否shi化學組分等同或毒性等同的。

兩階段的等同性評guzhong第一階段為化學評gu，zhu要shi定性/定量新來yuanzhongge種za質的結gou與含量

當第一階段化學評gubu能通過時，即與can考來yuan相比，新來yuanzhong出現了新za質或現有za質含量增jia，ze需要進入第er階段的毒理學評gu，以確保新來yuan與can考來yuanju有等同的毒性效應。

農藥原藥等同性評guzhong(Q)SAR應用

articles/pic-0411.png 包括歐盟、澳大利亞、ba西等國家和地區，在第er階段毒理學評guzhong引入(Q)SAR預ce，首要mu的shianㄐ呂uanza質shi否ju有潛在的jian康或生態毒性。如果所有za質(Q)SAR預ce結果都理想，結合必要的毒理學shiyan（如體外基因毒unan和急性毒unan等），或者采用危害分類和feng險評gu方法，即能夠較為充分證明新來yuan與can考來yuan原藥毒性等同，zebu需要再要求tigong其ta毒理學實yan資liao。

因此，在等同性評guzhong引入(Q)SAR預ce，ji能較為充分地確保毒理學評gu的全面性，也能bimian高昂的毒理學實yan並suo短登ji周期。

(Q)SAR原理與方法

(Q)SAR的基ben假設shi，相似結gou的hongu有相似性質。從定義上來說(Q)SARie恢置枋齜zhong詠ou與效應之間的定量/定性guan系，即我們希望能通過建立的模型guan系，直jie基于待ce物的hong詠ou，來預ce待ce物的效應，而這種方shi的優勢在于我們bu需要依賴于周期chang、費用高的chuan統的shiyance定方法。

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通常而言，(Q)SAR模型的的建立由如下5ge步驟gou成︰

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歐盟

歐盟bu同成yuan國(Q)SAR報告的要求shibu同的，但ju體(Q)SAR模型的要求可以劃分為Rule-based模型和Statistic-based模型兩類，在評gu報告ing枰　佣糾硌iao度對(Q)SAR預ce結果進xing解釋與說明，並對zahiing相應的危害分類或feng險評gu。u梢an考bu分的原藥shiyan數據(如急性六項，Amesshiyan等)huang鉤淥得鰨　耘uanza質shi否為相guanza質。同時應特別guan注基因毒性、內分泌干rao效應等。

ba西

一ban至少需要shi用sangebu同的QSAR軟件(Three expert systems)，(Q)SAR軟件的預ce必須涵蓋必要的模型jie點，如zhi畸、zhiai和zhi突變效應等，必要時也需要增jia其tajie點，如內分泌干rao效應等，如果可能的話最hao能將(Q)SAR軟件zhong所有的jie點都進xing預ce。此外，也需要從毒理學jiao度對(Q)SAR預ce結果進xing解釋與說明。

澳大利亞

澳大利ie　笸　igongRule-based模型和Statistic-based模型這兩類的預ce結果，但與歐盟bu同的，重點會guan注基因毒ahiai性的評gu，也需要從毒理學jiao度對(Q)SAR預ce結果進xing解釋與說明。當兩類預ce結果都理想a榭魷iu可以huomian能biao征za質毒性的Amesshiyan等毒理學實yan資liao。

e羅斯

需要采用(Q)SAR模型uan匾　畝糾ie點進xing預ce，重點guan注基因毒性，特別shi能反hi巒槐湫緣南uan數據jie點，但未ju體要求(Q)SAR模型的類型。若(Q)SAR預ce結果bu理想，官方可能會要求直jie針對za質開展相應的Amesshiyan。

墨西哥

(Q)SAR預cejie點只要求tigong對jing口急性毒性（LD50）的預ce，其ta的jie點如zhi畸、zhiai、zhi突變等shi墨西哥官方所bu要求或shi當tiao件下被認為shibu必要的，但bu排除需要tigongu贍芐浴/p>

采用的預ce模型的數量應根據結果來an　　熱繚諞e模型zhong預ce結果bu理想，ze應再tigong一ge或duoge模型進xingbiao征，直到能有充分的(Q)SAR證據說明問題。建議企業至少tigong2ge模型的預ce結果，但ju體shi否達到要求還需要根據毒理學原理來綜合評gu。最hou得到的LD50的預ce結果，還需要依據FAO的方法進xing計算，來判duan同can考來yuan相比毒性shi否shi等同的。

FAO/WHO

(Q)SAR應用shiFAO/WHO農藥等同性評guingui薦的評gu方法，zhu要mu的也shican考歐盟等同性評gu要求來重點評guza質的基因毒性uia一些毒性效應，並同時也建議采用Rule-based模型和Statistic-based模型這兩類模型來進xing(Q)SAR預ce。

(Q)SAR應用的un憬　/h2>
Rule-based模型與Statistic-based模型的cha異
guize模型（Rule-based models）shi基于專家jingyan建立結gou與效應之間的guan系，zhu要biao現為對結gou警報(structural alert)的識別；
統計模型（statistic-based models）shi基于統計模型建立結gou與效應之間的guan系，常見的統計模型有線性、KNN、隨jisen林、zhichi向量ji（SVM）、神jing網絡模型等。
(Q)SAR預ce報告的geshi要求
在當前全球農藥原藥等同性評guzhong，對(Q)SAR模型報告並沒有像REACH法guina樣，強zhi要求對(Q)SAR預cetijiaoQMRF和QPRF形shi的報告，但該形shi的(Q)SAR預ce報告由于ie讕ECD (Q)SAR的“五準ze”要求zhizuo的，所un視眯鄖浚　藶u幾乎全bu國家和地區(Q)SAR報告的要求。
QMRF︰(Q)SAR Model Reporting Format
QPRF︰(Q)SAR Prediction Reporting Format
a諢誚ou警報的guize模型預ce結果，u梢圓捎悶a形shi的報告geshi，但必須充分yan證模型結果，並給出ju體的毒理學評gu依據。
在農藥原藥等同性評guzhongge國評審jigou為何重點guan注基因毒性
在農藥原藥等同性評guzhong，針aa質的基因毒性幾乎都shige國評gu的重點，zhu要原因在于基因毒性（Genotoxic）物質被認為shi無毒性閾值的，bu嚴ge地u梢勻餃　灰　嬖諢蚨拘曰　餃　謀├叮　勻頌iu有可能引起直jie的DNA損傷，進而大大增jia了ai癥誘發gai率。正應如此，即shibu同來yuan原藥zhongza質的含量ji低，對其基因毒性效應也應充hiu。

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毒理學數據查詢

基于證據權重（Weight of Evidence）的方shi，通過數據庫系統jian索相guan的毒理學數據，並評gu所有毒理學數據的ing　za　煽啃裕　悅魅a質或mu標化合物的危害值。

jiao叉canzhao（Read-Across）

jiao叉canzhao，即由一ge(或duoge)化合物的jie點信息預celing一ge(或duoge)ju有相似特性的化合物的同一jie點，從而替代ceun蕁Ｕ?zaa質或mu標化合物，jiao叉canzhaozhu要shi基于專家jingyan從結gou相似性、代xie相似a肭魘品治ange方面來開展的。

毒理學guan注閾值（TTC）

TTC定義了未jing研究的化合物在zhiai或其ta毒性zuo用feng險可忽un鋇muie受攝入量。anTC的方法zong體上可認為時非常保守的，它shi將50%zhong瘤發生率（TD50）的劑量簡單線性外tui到百萬分之一發生率而得，qie采用的TD50數據來yuan于最敏感物種和a盞甲蠲　械hong瘤發生bu位產生的數據。

定量毒性閾值計算

為了進一步得出zahi諗┬┬　hong合理可靠的限度fan圍，需要明確za質ben身定量毒性閾值，可以通過毒理學數據查zhao、jiao叉canzhao或毒理學guan注閾值（TTC）的方shi來定量描述za質的毒uan笮。anhou再保守u悸竅uan的buanㄐ裕　佣撲愕貿雒咳unxu暴露量（PDE/ADE）或可jie受攝入量（AI）用于za質限度控zhi。

za質限度控zhi

za質限度控zhishi基于feng險評gu的原理，比較za質的危害量（由定量毒性閾值得出）與潛在暴露量（由ADI/AOEL並考慮za質含量za質而得出），來判duanza質的含量水平shi否在限度fan圍內。

內分泌干rao效應評gu

基于歐盟農藥與消毒劑的內分泌干rao評guzhi南，在Level 1和Level 2shiyanzhong可以采用hong佣ie（molecular docking）、(Q)SAR預ce等方shi來評gumu標化合物shi否ju有潛在的內分泌干rao效應或闡明相guan的zuo用jizhi。

皮膚zhi敏的限定方法（OECD TG 497）

在2021年6月發布的OECD TG 497首次公布了針a諂?hi敏性評gu的限定方法，該限定方法gui定了僅用3種與皮膚zhi敏有害結ju路徑（AOP）zhongguan鍵事件（KE）相guan的體外shiyanceshi方法和2種(Q)SAR軟件，並按zhaoguifan化的流cheng來對mu標化合物的皮膚zhi敏性開展評gu。

新農藥研發zhong的計算毒理學評價

針a諗┬┬蟹　xing路　值幕鐶曰　餃錚　　瓜嚶Φ募撲愣糾硌　蘭郟　叢e這些化合物或其hong悠　hi否ju有潛在的毒性效應，從而優化hong由杓疲ia速新農藥的研發上市。

我們的fu務

全球農藥(Q)SAR預cefu務（歐盟、ba西、a根廷、澳大利亞、墨西哥、e羅斯、FAO/WHO 等）
基于證據權重（WoE）的毒理學數據查詢與評gu
jiao叉canzhao（Read-Across）
定量毒性閾值計算與za質限度控zhi（TTC, PDE/ADE, AI）
內分泌干rao效應評gu
皮膚zhi敏的限定方法（OECD TG 497）
新農藥研發zhong的計算毒理學評價
內分泌干rao物的hong佣ie（Molecular Docking）
(Q)SAR建模

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瑞歐mu前已成功向歐盟，ba西，墨西哥，a根廷，澳大利亞，e羅斯，FAO/WHO等duoge國家和地區、jigou遞jiao了數百份報告，均獲得了官方的認可。我們憑借著an蟺募際跬哦eijing以ji豐fu的軟件資yuan和jingyan，利用 (Q)SAR等非ceshi方法bangzhu一些農藥、醫藥企業以ji科ieou進xing新活性成分u　　馱?u。

ling外 , 瑞歐科技也已與全球知名的信息平台Lhasa展開正shi合zuo，將全球領先的 (Q)SAR預ce系統，也shi歐盟和ba西農藥官方zhi定 (Q)SAR預ce軟件Derek Nexus & Sarah Nexus納入為客戶tigongfu務的軟件gongjuzhong。

瑞歐科技的技術團隊mu前已掌握了數十種 (Q)SAR 軟件的法gui應用，並能利用數百種模型對理化、jian康毒理、生態毒理和環jinggui趨等相guanjie點進xing預ce，預ce模型與結果可基于OECDzhi導原ze進xing充分的ing　院涂煽啃耘uan(QMRF和QPRF)。同時，瑞歐科技在(Q)SAR應用的un惴矯媯　ichuan毒性(genotoxicity)、生態毒a　詵置詬ao效應評guu哿朔u的應對cea虢餼齜n。

我們的優勢

公司擁有duo名全球認證的毒理學家，zhuo越的專業技術團隊，tigong堅實的技術保障。
duo年全球 (Q)SAR預ce與毒理學評gu實施jingyan，tigong優質的技術fu務。
截止2023年1月，已jing完成數百份(Q)SAR預ce與毒理學評價報告的zhizuojingyan，qie保chi著超高通過率。
豐fu的(Q)SAR軟件資yuan與開發團隊。
與國內外專家建立chang期友hao的溝通渠道，確保fu務質量和效率。
ing?　煽Q)SAR預ce軟件。

在農藥原藥等同性評guzhong，瑞歐科技可為客戶tigongduo達十幾種(Q)SAR軟件預ce與專家評gufu務。同時，為了進一步ti高預ce結果的ing　院涂煽啃裕　　房萍家燦誚謖hi上線了全球領先的(Q)SAR預ce系統Derek Nexus & Sarah Nexus，能夠全面的對毒理學jie點展開更高質量的評gu。

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